Den här texten publicerades först i The New York Times
När Jessica Layeux, en cybersäkerhetsexpert från Monticello, Minnesota, började ta viktminskningsläkemedlet Zepbound förra året, upplevde hon inga av de biverkningar hon hade hört talas om. Hon märkte inte heller någon större skillnad på suget eller hungerkänslorna.
Till en början var Jessica Layeux optimistisk och trodde att effekten skulle bli tydligare när dosen ökades. Men efter flera månader utan någon märkbar viktminskning började Jessica Layeux istället klandra sig själv. Hon blev fixerad vid huruvida hon förvarade läkemedlet i rätt temperatur eller injicerade det på exakt rätt plats. Vid läkarbesöken var hon mån om att berätta att hon åt hälsosamt och tränade, så att läkaren inte skulle tro att det var sådant slarv som låg bakom.
Men efter 15 månader med Zepbound hade Jessica Layeux bara gått ner ett halvt kilo.
– Oavsett vad jag gjorde fungerade inte mirakelläkemedlet, säger hon.
GLP-1-läkemedel som Zepbound har hjälpt miljontals människor att gå ner betydande i vikt. Men det finns också de som ofta glöms bort: I kliniska studier var ungefär en av tio personer som inte svarade på behandlingen och gick ner mindre än fem procent av sin kroppsvikt, jämfört med genomsnittet som tappade 15 till 21 procent.
Det kan ta mycket tid, pengar och frustration innan man inser att ett läkemedel inte fungerar.
För patienterna kan det vara frustrerande att inte se någon viktminskning efter månader av behandling och många spenderade tusenlappar.
– Det kändes oerhört nedslående, sade Jessica Layeux.
Forskare vet inte varför vissa personer går ner så lite i vikt medan andra tappar mycket. Men det är en fråga man nu försöker besvara, genom att undersöka genetik och andra patientegenskaper för att förutsäga hur någon kommer att svara på behandlingen.
– En teori som verkar lovande är att generna spelar roll, säger Marie Spreckley, forskare vid University of Cambridge.
Genetiken kan påverka hungernivåer, mättnad och ämnesomsättning – alltså hur kroppen förbränner energi. Forskare tror i allt högre grad att alla sådana faktorer bidrar till om man utvecklar fetma och hur man svarar på viktminskningsläkemedel.
Semaglutid och tirzepatid, de verksamma ämnena i de två mest populära viktminskningsmedicinerna, fungerar främst genom att dämpa aptiten och tysta ”matruset”.
– Det innebär att personer vars fetma inte är kopplad till matintag kan se mindre effekt av den typen av läkemedel, säger Amy Sheer, fetmaläkare vid University of Florida Health.
Det kan finnas andra biologiska faktorer som påverkar hur man svarar på läkemedlen. Semaglutid och tirzepatid riktar in sig på endast två hormoner, som främst reglerar aptit och blodsocker.
– Eftersom läkemedlen påverkar hjärnans belöningscentrum kan skillnader i hur mycket njutning man får av att äta också påverka hur väl läkemedlen fungerar, berättar Megan Capozzi, forskarassistent vid University of Washington Medicine som studerar diabetes och fetmabehandling.
Östrogen, till exempel, interagerar med GLP-1-vägar i tarm och hjärna, vilket potentiellt kan göra kroppen ännu mer känslig för läkemedlens aptitdämpande effekter. Det kan vara därför det är vanligare att män inte svarar på behandlingen än kvinnor, och varför hormonbehandling kan förbättra viktminskningsresultaten hos kvinnor efter klimakteriet.
– När man tänker på hela alfabetssoppan av hormoner som styr vår vikt är det nästan pinsamt att tro att man kan lösa fetma genom att bara påverka två, säger Beverly Tchang, fetmaläkare vid Weill Cornell Medicine och konsult för Novo Nordisk, som tillverkar viktminskningsläkemedlet Wegovy.
Vissa experter tror också att tidpunkten spelar roll. Ju längre man har levt med fetma, desto mindre sannolikt är det att GLP-1-läkemedel fungerar bra, säger Zoobia Chaudhry, chef för utbildningen i fetmamedicin vid Johns Hopkins Medicine. Personer med typ 2-diabetes har till exempel svårare att gå ner i vikt med läkemedlen än de utan diabetes. Andra inflammatoriska tillstånd kan också göra att man svarar sämre på medicinen.
Amy Sheer säger att hon väntar fyra till sex månader på att en patient ska svara innan man diskuterar andra alternativ, som magsäcksoperation eller byte till ett annat läkemedel.
– Det kan ta mycket tid, pengar och frustration innan man inser att ett läkemedel inte fungerar.
Men vissa forskare försöker hitta sätt att redan från början förutsäga vilka som inte kommer svara på läkemedlet.
I ett par nyligen genomförda studier analyserade forskare olika gener som påverkar aptit, mättnad och ämnesomsättning. De fann skillnader i genetiska profiler mellan personer som gick ner i vikt med ett äldre GLP-1-läkemedel och de som inte svarade bra på det. De personerna gick istället ner betydande i vikt med ett annat läkemedel, kallat Qsiva. Det verkar påverka hjärnans aptitreglering på ett annat sätt än GLP-1-läkemedel.
Andres Acosta, fetmaläkare vid Mayo Clinic och huvudförfattare till studien, säger att läkare i idealfallet skulle använda patienternas individuella förutsättningar för att avgöra vilket viktminskningsläkemedel man bör prova först. Han är medgrundare till Phenomix Sciences, ett företag som tagit fram ett gentest som påstås hjälpa läkare i bedömningen.
Testet har ännu inte visat sig förbättra viktminskningsresultat i oberoende studier eller klinisk praxis, men vissa läkare, inklusive Jessica Layeuxs, använder det för att vägleda nästa steg när patienter inte svarar på GLP-1-läkemedel.
Jessica Layeuxs resultat visade att hon behövde äta fler kalorier för att bli mätt och att mättnadskänslan inte varade länge. På läkarens rekommendation började Jessica Layeux ta Qsiva tillsammans med Zepbound för att angripa problemet på olika sätt.
Det gav resultat – hon gick ner nio kilo på en månad.
Andra patienter som inte svarar på befintliga GLP-1-läkemedel kan snart få fler alternativ. Läkemedelsföretag utvecklar redan nya läkemedel som riktar in sig på fler hormoner.
– Även om rätt läkemedel kanske inte finns för en specifik patient just nu betyder det inte att vi inte kommer att ha det om sex månader, ett år eller två år, säger Beverly Tchang.
Den här texten publicerades först i The New York Times och är skriven ur en amerikansk kontext. (c) 2026 The New York Times Company. Översättning: AI med bearbetning av DN:s redaktion.
