I flera kustområden har orkanen redan orsakat översvämningar och framkomligheten på vägarna blir allt sämre. Boende i ett område med uppemot sex miljoner invånare har uppmanats att evakuera.
Floridas republikanska guvernör Ron DeSantis beskriver det förberedande säkerhetsarbetet som det största i delstatens historia. Samtidigt vädjar han till invånare som uppmanats evakuera men ännu inte gjort att lämna området innan det är för sent.
– Motorvägarna är fortfarande öppna, förhållandena på vägarna är inte perfekta – men de är bra nog. Läget kommer förmodligen försämras under dagen, säger DeSantis.
Området runt storstaden Tampa, på Floridas västkust, ser ut att drabbas hårdast. Flera vårdinrättningar, bland annat 16 sjukhus har evakuerats.
Chad Chronister, polischef i Hillsborough County, där bland annat Tampa ingår, varnar för att det kommer bli svårt att hjälpa personer i de områden där evakueringsorder utfärdats.
– Det här är elfte timmen, om du är i en evakueringszon är det dags att lämna nu, säger han.
Omkring 10 000 personer i Hillsborough County har sökt skydd i orkansäkra lokaler som myndigheter öppnat. Det finns gott om plats för fler, enligt Chronister.
Enligt prognoserna kommer vinden bli så pass kraftig att broar sannolikt kommer stängas tidigt på torsdagsmorgonen, lokal tid.
– Det här kommer att bli ett problem för dig som inte ville evakuera och som ringer på hjälp, säger Chad Chronister.
Milton klassades tidigare på onsdagen som en kategori 5-orkan men har nu nedgraderats till en ”kraftig 4”. Orkanen väntas nå Floridas kust sent på onsdagskvällen, lokal tid, men slå som hårdast på torsdagen.
Deanne Criswell vid katastrofmyndigheten Fema säger att stormen kommer bli dödlig och uppmanar invånare i de områden som väntas bli drabbade att ”förbereda sig på katastrofala konsekvenser”.
Enligt Fema har tropiska stormar redan på onsdagseftermiddagen nått Florida Keys, en ögrupp utanför kusten, med vindar som når upp till 25 meter i sekunden.
Den amerikanska astronauten Matthew Dominick har delat en bild på hur orkanen ser ut från den internationella rymdstationen, ISS.
