Det var vid 03-tiden på onsdagsmorgonen som fordonet plöjde in i nyårsfirare på den kända festgatan Bourbon street.
Tio personer dödades och 30 har förts till sjukhus, meddelar lokala myndigheter. Det är okänt hur många som är allvarligt skadade.
Polismyndigheten har inte kommenterat om det rör sig om ett planerat dåd eller en olycka. Till CBS säger dock vittnen att bilen höll hög hastighet när den körde in i folkmassan. Det förekommer också vittnesuppgifter om att föraren därefter ska ha lämnat fordonet och öppnat eld. Enligt tv-kanalens reporter på plats låg flera skadade personer på marken efter händelsen.
Det är okänt om någon har gripits.
Delstatens guvernör Jeff Landry kallar händelsen för ett ”fruktansvärt våldsdåd” och skriver att han ber för offren.
En ung man befann sig inne på en nattklubb på gatan när bilen kraschade in i folkmassan.
– Alla började skrika och springa mot den bakre delen av lokalen, säger han till CNN.
När gästerna till slut fick lämna lokalen passerade de förbi döda kroppar på gatan, säger han.
– Ett stort antal människor fick första hjälpen.
Gatan har spärrats av och lokala myndigheter har uppmanat allmänheten att hålla sig borta från området.
Polisen hade skärpt säkerheten i staden inför nyår. 300 extra poliser hade kallats för att garantera ett tryggt firande.
Texten uppdateras.