I mitten av andra perioden fick hemmalaget en man utvisad – då såg Karlsson till att skjuta 4–1 i numerärt underläge.
Assisten kom redan efter knappa två minuter i första perioden när han serverade Tanner Pearson som drog till med ett direktskott och satte matchens första fullträff.
31-åringen från Märsta, som förra säsongen stod för 30 mål i grundserien, ådrog sig en ospecificerad skada den 21 september, vilket hållit honom borta från spel fram till nattens match.
En annan svensk som levererade poäng i natt är Vancouvers Elias Pettersson som inledde målskyttet när hans Vancouver slog Pittsburgh hemma med 4–3.