Dödsbeskedet kom som en chock tidigt på söndagsmorgonen. Lindsey Graham, 71, hade inga kända hälsoproblem och var så sent som i fredags på resa i Ukraina.
Republikanen Graham valdes in i USA:s senat 2002 och kandiderade för sin femte mandatperiod. En tillfällig ersättare kommer att utses av delstatsguvernören Henry McMaster inom kort.
– Det blir en republikan så det kommer inte att påverka majoritetsförhållandena i senaten, säger USA-experten Dag Blanck på Uppsala universitet.
Eftersom att Lindsey Graham ställde upp för omval i november kommer partiet nu att behöva ta fram en ny kandidat.
Det innebär att Demokraterna kan ha en chans att vinna i South Carolina – en delstat som tidigare betraktats så gott som förlorad på grund va Grahams popularitet.
Demokraterna behöver vinna över minst fyra platser för att få majoritet i senaten. Partiets chanser i South Carolina anses fortsatt små, men utgången är mer osäker nu.
– I valet 2020 fanns det en demokratisk kandidat i South Carolina som det gick väldigt bra för och det blev en viss diskussion om hur hotad Lindsey Graham är. Det var ett val som följdes med stor uppmärksamhet, säger Dag Blanck.
För Donald Trumps del innebär Grahams död att han förlorat en vapendragare. Lindsey Graham var nära allierad med presidenten och en hårdför kritiker av Iran.
”En av de bästa personerna och senatorerna jag någonsin har lärt känna, är död”, skriver Donald Trump på Truth Social efter dödsbeskedet.
Dag Blanck menar att Graham, som tidigare Trumpkritiker, är ett bra exempel hur det republikanska partiet har svängt under Trumps styre.
– Graham var länge en gammaldags republikan, och hade bland annat samarbetat med både den självständiga republikanen John McCain och demokraten Ted Kennedy. Efter valet 2016 gjorde han dock en helomvändning från att mycket kritisk till Trump till att bli helt lojal, säger Dag Blanck.
Graham var dock alltid positiv till amerikansk utrikespolitisk aktivism. Han stöttade krigen i Irak och Afghanistan, liksom kriget i Iran. Under Ukrainakriget har han varit amerikanskt sändebud och tryckt på för hårdare sanktioner mot Ryssland.
Läs mer:
USA-senatorn Lindsey Graham är död
Trump: En av de bästa personerna någonsin